Optymalizacja biodostępności i weryfikacja potencjału terapeutycznego Tryptamidu w chorobach neurologicznych

Projekt obejmuje badania Tryptamidu (N-[2-(1H-indolo-3-yl)etylo]pyridino-3-karboksamid) i jego pochodnych w celu wyłonienia kandydata na lek w terapii chorób neurologicznych przebiegających w współistniejącym procesem zapalnym. Tryptamid (TRP) i jego działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe odkryto w Instytucie Farmakologii PAN w latach 80. XX, a następnie ZF Polfa prowadziły próby kliniczne preparatu, wykazując jego skuteczność i wysokie bezpieczeństwo w II fazie badań. Z nieujawnionych przyczyn rozwój TRP został wstrzymany, a Patent nr PL131389 zastrzegający metodę wytwarzania TRP wygasł w 1996 r. Mając na uwadze potencjał terapeutyczny TRP (ujawniony tylko w odniesieniu chorób reumatycznych) oraz możliwości zastrzeżenia własności intelektualnej rezultatów badań, zdefiniowano cele projektu: ˗ otrzymanie i charakterystyka nowych form stałych substancji aktywnej TRP w kierunku zwiększenia biodostępności i optymalizacja syntezy; ˗ optymalizacja biodostępności TRP poprzez wprowadzenie modyfikacji strukturalnych cząsteczki substancji aktywnej pod kątem wydłużenia biologicznego okresu półtrwania (utrzymanie stałego stężenia terapeutycznego we krwi wymagało podawania TRP 4 x na dobę); ˗ rozszerzenie wskazań terapeutycznych TRP na choroby neurologiczne przebiegające ze współistniejącymi procesem zapalnym w OUN tj. na choroby Alzheimera i Parkinsona, oraz ze względu na działanie przeciwbólowe, w kierunku bólu neuropatycznego. Wyniki badań doprowadzą do wyłonienia kandydata na lek spośród: ˗ udoskonalonych form stałych TRP o scharakteryzowanej efektywności terapeutycznej w modelach in vivo wskazanych chorób neurologicznych, ˗ nowych pochodnych TRP o zoptymalizowanej biodostępności i właściwościach potwierdzających możliwość ich zastosowania w terapii ww. chorób. Rezultaty Projektu będą stanowić podstawę zastrzeżeń patentowych umożliwiających pozyskanie komercyjnego partnera strategicznego dla dalszego rozwoju wybranego kandydata w badaniach klinicznych.