Genetyka cech zachowania zależnych od aktywności receptora glukokortykoidowego

Celem projektu jest przypisanie genów regulowanych przez GR do właściwych ścieżek
biologicznych oraz powiązanie ich z powstawaniem zaburzeń psychicznych wywołanych
stresem. Wykorzystane zostaną duże zbiory danych populacyjnych, informacji klinicznych
oraz odczytów genomów udostępnione w bazie UK Biobank. Zdefiniowany zostanie
wielowymiarowy profil cech człowieka zależnych od aktywności GR. Przeprowadzone
zostaną poszukiwania asocjacji pomiędzy występowaniem wariantów genów
kontrolowanych przez GR oraz cech fenotypowych obserwowanych u ludzi (w czterech
kategoriach: metabolizm, fizjologia, psychiatria i farmakologia).
Przeanalizowane zostaną wielogenowe współczynniki ryzyka dla poszczególnych cech i
parametrów zachowania. Opracowana zostanie baza informacji o GR-zależnych profilach
zmian ekspresji genów w różnych typach ludzkich komórek nerwowych. Zastosowany model
komórkowy będzie oparty o różnicowanie komórek neuronalnych i glejowych wywodzących
się od linii ludzkich, indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (IPSC).
Zidentyfikowane powiązania pomiędzy GR-zależnymi genami a cechami występującymi u
ludzi będą weryfikowane poprzez przeprowadzenie eksperymentów funkcjonalnych w
modelowych układach IPSC.
Celem projektu jest określenie zestawu cech zależnych od aktywności GR na podstawie
genetycznych powiązań regulowanych genów i ich biologicznego znaczenia w kontekście
funkcji poszczególnych typów komórek. Wyniki dostarczą nowych informacji na temat
molekularnych podstaw wpływu stresu na rozwój takich chorób jak depresja i zaburzenia
lękowe. Poznanie wzorców molekularnych wywołanych stresem może stanowić szansę
rozwoju i testowania związków psychoaktywnych o zupełnie nowym mechanizmie działania